Thèse sur la conception d’un agent radiomarquable universel sélectif pour l’imagerie TEP et le traitement par RTIV

L’imagerie moléculaire, en particulier l’imagerie de tomographie par émission de positons (β+) (TEP) est devenue indispensable au diagnostic de nombreuses maladies comme les cancers. L’essor de cette technique non invasive est lié à l’obtention d’images tridimensionnelles, après injection d’un radiotraceur, permettant de localiser et quantifier des cibles spécifiques à la pathologie. Les radiotraceurs sont également employés pour le traitement de cancer par radiothérapie interne vectorisée (RTIV). Ces radiotraceurs associent majoritairement un agent de ciblage, interagissant avec un biomarqueur de la pathologie, et un agent chélatant complexant un radionucléide permettant l’enregistrement d’images. Récemment une nouvelle technique de radiomarquage au fluor-18 par chimie de complexation (i.e., formation du complexe d’aluminium-fluor-18) a vu le jour et est devenue une technique de choix pour le développement de nouveaux radiotraceurs. En fonction de la nature des agents chélatants, différents radionucléides peuvent être complexés par les traceurs. Le fluor-18 (18F) et le gallium-68 (68Ga) sont des radionucléides de choix pour l’imagerie TEP et le lutétium-177 (177Lu) pour la RTIV, mais ces trois radionucléides possèdent des propriétés de complexation différentes. Ainsi, l’aluminium-fluor-18 peut être complexé par des agents chélatants de types HBED-CC et NOTA, le gallium-68, par des agents chélatant de types HBED-CC, NOTA et DOTA et le lutécium-177, par des agents chélatant de type DOTA.

L’objectif de ces travaux de thèse est d’optimiser la structure chimique d’un nouvel agent chélatant bifonctionnel (ACB), développé au cours d’une thèse précédente, pouvant être (i) radiomarqué à l’aluminium-fluor-18, au gallium-68et au lutécium-177 par chimie de complexation, et (ii) couplé à des peptides de ciblage par bioconjugaison. Le but est de préparer des « peptides-chélatants » pouvant être utilisés en imagerie TEP et en RTIV pour une application en théranostic (thérapie + diagnostic) s’insérant dans une démarche de médecine personnalisée.

Le(a) candidat(e) doit avoir une master (ou l’équivalent) en chimie. Pour toute thèse proposée au sein de l’Ecole Doctorale, le futur doctorant devra bien être titulaire d’un master ou équivalent avec au moins une mention AB.

Pour développer ce programme de recherche, nous recherchons un(e) candidat(e) sérieux(se), curieux(se) et motivé(e) pour être fortement impliqué dans ce projet de doctorat. Il(elle) devrait avoir des connaissances solides en synthèse organique et caractérisations avec d’excellentes compétences théoriques et expérimentales. Il(elle) devra avoir une grande capacité de travail avec une forte motivation à s’impliquer dans ce projet interdisciplinaire. Sans nécessairement avoir l’expérience requise, il(elle) devra montrer une attirance pour les domaines d’application mentionnés et un intérêt pour l’évaluation in vitro/in vivo des composés synthétisés, également de bonnes compétences de communication et un goût pour le travail d’équipe.

Thèse cofinancée par la Région Grand Est et Nancyclotep.

Le Laboratoire de Chimie-Physique Macromoléculaire (LCPM), unité mixte de recherche associée au CNRS et à l’Université de Lorraine à travers l’UMR 7375, propose avec Nancyclotep, plateforme d’imagerie moléculaire, un sujet de thèse sur la conception d’un agent radiomarquable universel sélectif pour l’imagerie TEP et le traitement par RTIV.